GLUTATION BIO

Неферментативный, самоликвидирующийся механизм деградации глутатиона

WhatsApp
Email

В настоящих исследованиях in vitro представлены доказательства того, что глутатион (GSH) может подвергаться спонтанной неферментативной аутодеградации. Первоначальное расщепление связи Glu-Cys включает нуклеофильную атаку N-концевой аминогруппы GSH на гамма-карбонильной боковой цепи, за которой следует необычное расщепление амидной связи Cys-Gly, которое завершается в течение 3-5 недель в физиологическом диапазоне рН. Эти наблюдения могут быть полезны для разработки новых биоразлагаемых полимеров и высвобождаемых пролекарств для длительной и адресной доставки лекарств.

Химическое представление GSH. Аннотации обозначают химические сдвиги в спектрах ЯМР: A: Glu-α, B: Glu-β, C: Glu-γ, D: Cys-α, E: Cys-β, F: Gly-α. Стрелками обозначен первый шаг в предлагаемом механизме деградации.
Фрагмент 1D 1H-ЯМР спектров исследований деградации GSH, зарегистрированных при рН 6,2 (a), 6,8 (b) и 7,4 (c). Падение интенсивности пика, возникающего от протонов D (обозначено в спектре 0 дней), указывает на расщепление связи Glu-Cys в GSH, которое следует предполагаемому пути деградации. Цифры на панели a, b и c обозначают дни, в которые спектры были записаны во время исследований. d) Период полураспада для расщепления амидной связи в GSH при трех значениях рН: 7,4 (12 дней), 6,8 (14 дней) и 6,2 (17 дней). Интегралы ЯМР получены для пика 1H, возникающего из D. e) увеличение концентрации ‘протона β-пироглутаминовой кислоты’ (на 1,89 промилле) в ходе исследования, которое является первым продуктом расщепления. Ошибка в интеграле генерируется в результате интегрирования шума при фиксированном промилле (9,9–10,0 промилле).
LC/MS сырой реакционной смеси, содержащей семь соединений. Отмечены сигналы, соответствующие пикам для цистеинилглицина (1), пироглутаминовой кислоты (2) и 5-оксопролина (3), глутаминовой кислоты (4), цистеинсульфеновой кислоты (5), 2-амино-3-оксопропановой кислоты (6) и глицина (7). Исследования разложения проводили при 37° и рН 7,4 (а), 6,8 (б) и 6,2 (в).

Оставьте комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *